一、細胞基因治療的前生今世
細胞基因治療(CellandGeneTherapy,CGT)作為目前生物醫藥領(lǐng)域最如火如荼的研發(fā)方向之一,有望滿(mǎn)足部分危重疾病、罕見(jiàn)病、難治性疾病等迫切的臨床需求,具有巨大的發(fā)展潛力和市場(chǎng)前景,自問(wèn)世以來(lái)吸引萬(wàn)千矚目。
該療法主要由體外治療與體內治療組成,細胞治療與基因治療分別是其代表,兩者相輔相成,各有千秋。目前,細胞基因治療的觸角正在伸向腫瘤、非腫瘤罕見(jiàn)病、神經(jīng)系統疾病、感官類(lèi)疾病、代謝類(lèi)疾病及其他難治性疾病,為攻克疑難雜癥,守護人類(lèi)健康貢獻力量。
細胞治療是指應用人自體或異體來(lái)源的細胞經(jīng)體外操作后輸入(或植入)人體,隨著(zhù)細胞的分裂,基因會(huì )傳遞給后代細胞,最后再將細胞輸回體內,進(jìn)而達到疾病治療的目的。
基因治療最初的提出是針對單基因缺陷的遺傳疾病,目的在于用一個(gè)正常的基因來(lái)代替缺陷基因或者來(lái)補救缺陷基因的致病因素,即通過(guò)基因添加、基因修正、基因沉默等方式修飾個(gè)體基因的表達或修復異?;?,達到治愈疾病目的的療法。
自2012年起,基因治療開(kāi)始進(jìn)入臨床實(shí)踐,伴隨著(zhù)時(shí)光流逝與科研人的辛勤努力,2017年全球基因治療進(jìn)入高速發(fā)展期。
二、疑難雜癥病人的福音
科學(xué)的車(chē)輪緩緩向前,推動(dòng)著(zhù)各種新型生物醫學(xué)技術(shù)問(wèn)世。一百多年前,AlexanderMaximov提出,在外周血淋巴細胞中有一個(gè)共存的循環(huán)干細胞群(gemeinsamastammzellen),這些細胞具有或能夠獲得多潛能性,這一理論成為目前體細胞治療研究的基礎,給罹患疑難雜癥的病人帶來(lái)了生命的希望。
而談起由其衍生的細胞基因療法,便不能避開(kāi)典型代表---抗癌新星CAR-T療法。在活躍的細胞療法中,免疫細胞療法占所有細胞療法的68%,其中研究最深入、最廣闊的CAR-T療法。
簡(jiǎn)而言之,CAR-T療法是通過(guò)基因導入方法(腺病毒,慢病毒,非病毒載體方式等),將抗原特異性CAR(胞外靶抗原結合域、鉸鏈區、跨膜結合域和胞內信號傳導結構域組成)導入患者T細胞,發(fā)揮殺傷腫瘤功能。胞內信號傳導結構域直接影響CAR活化T細胞效果,根據結構不同CAR分為了四代,可謂是一代比一代進(jìn)步。
1992年,Sadelain等人成功地建立了逆轉錄病毒介導的基因轉移到T淋巴細胞的方法,為CAR-T療法的產(chǎn)生埋下伏筆。2011年,美國賓夕法尼亞大學(xué)CarlJune教授及其團隊將特異性識別CD19的CAR-T細胞用于B細胞來(lái)源的慢性淋巴細胞白血病治療,開(kāi)展的臨床試驗取得了良好療效,打開(kāi)了腫瘤免疫治療的新世界大門(mén)。
據統計,截至2022年,全球在研CGT管線(xiàn)中體外治療占73%,其中CAR-T約占體外治療的49%,CAR-T療法的主要治療領(lǐng)域為腫瘤(98%),足以見(jiàn)其未來(lái)可期!